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造影剂的渗透压越大，在注射时引起的痛感越强，非离子型造影剂渗透压比离子型的低一倍，所以副作用也低。与人体等渗，在注射过程中因为渗透压平衡，病人的不适性将大幅度降低，性能上比目前常用的碘海醇，碘帕醇等非离子型造影剂更为优越。当然，合成难度也将大很多。可现在有了分离树脂这个利器，以前很难分离的成份，也可轻松分离，应当说，合成成功还是较有希望的。
在公司的组织架构图中，课题负责人与车间主任并职的，平调的话，工资待遇等不会变，再说，象这一类对公司发展作用强的产品也有必要由公司信得过的人来进行开发，不然，技术很难保密。两人商定后一起找到了吴总，说出自个的设想。
“我也正这么想着，想在你与陈骨良中抽一个到开发部进行碘克沙醇的开发，不想，我们的想法不谋而合。”吴总双眼放光，从文件夹里拿出一叠技术资料说：“明天，我叫办公室开一份调令，你的车间暂由朱韦负责。”
安排了岗位，三人埋头消化碘克沙醇的技术资料。碘克沙醇的反应原理与碘海醇有些类似，都是以碘海醇水解物为原料，在碱性条件下溶于有机溶剂中，再与烷基化试剂反应，只不过碘克沙醇用的是双氯代甘油，两头的氯脱去，接上两个水解物。
“我们可以用环氧氯丙烷在浓盐酸中分解，自制双氯代甘油，明天就可以进行烷基化双聚。”章海良看了看合成路线，语气中有些兴奋，与碘海醇反应相似度这么高的产品，研发周期不会很长。
四百二十九章 实验室长柱
探索实验表明，碘克沙醇的双聚反应转化率远没有碘海醇这么高，两个主峰纯度相加只在百分之四十到五十之间，经过一天六个实验，连续一周的小试优化，最高产品转化率也就百分之五十七，主要杂质是百分之二十左右的水解物，百分之十左右的碘海醇，百分之八左右的氧烷基及其它未知杂质。好在在液相谱图上，各杂质还能拉得开距离，证明分离度不错。
上吸附树脂分离柱试一试？结果，只三到八倍树脂体积的水洗量，水解物与碘海醇就被比较完全地洗出来了，一直到一百多倍水，才在烧杯里接到主峰。
“什么，洗液直接进液相检测结果纯度百分之一百？”看着赵定岳的中控分析结果，章海良兴奋地跳了起来，屁颠屁颠地拿着图谱找到王近之，还没开口报喜，赵定岳的手机就打过来：“这图谱积分面积太小，说明不了质量问题，我话还没说完，章海良就兴奋地把图谱拿上跑走了，万一到吴总这里，引起误解就糟了。”
结果并不可信，可洗到主峰了却是千真万确，章海良一烧杯一烧杯地接着洗液，不断地点板紫外灯下照射，一天一夜，水洗液已达到树脂倍量的千倍了，还在显色，打了针液相，积分面积与纯度与第一针差不多。接着洗，直到三千倍的水量后，积分面积才开始大辐度地减少。
第一个分离小试，二十克的投料量，五百毫升的实验室树脂柱，洗出整整一千升反应釜的水，得用中试纳滤柱来浓缩，这吸附力实在太牢了，如放大生产，得多大的纳滤设备才能满足要求啊。
经中试纳滤，小试纳滤加实验室浓缩后，得到七克样品，主峰有百分之九十四，水解物碘海醇氧烷基等都不高。但多个不明杂质相加有四个百分点，谁知道设备污染产生的还是后处理因素？
得把总洗脱倍量控制在三百倍之内，不然无法产业化。王近之与章海良核算了一下，计划先水洗去水解物与碘海醇后，再增加甲醇浓度梯度洗脱。初步的洗脱速度实验表明，主料以百分之六的甲醇水溶液洗脱，倍量在三百倍左右，但有可观数量的氧烷基也被洗出来了。
也许是我们柱太短，分离效果不好？章海良当车间主任多年，自个懂些机修，当场用一寸管一米一个螺纹，装起了一根十二米的长柱，从实验室楼顶直挂到地面，把碘克沙醇反应后的处理溶液罐到里面进行洗脱。
这根长管树脂装量足足有六升之多，三百多倍洗脱液得二千升，长度一长，阻力就大，全开条件下自然流每小时只有二十多升，一天四百多升，也就意味着章海良组每天二十四小时不间断地配制这么多溶液提到楼顶用漏斗倒下去，同时不断从一楼中控取样，合格后还得送中试车间纳滤。对于实验人员而论，这是个天量的工作量。
“我安排中试的班组长徐华贵等给你打下手，你只控制过树脂时的关键点即可。”看章海良这么楼上楼下的忙碌着，王近之与心不忍。
徐华贵是陈骨良的外甥，做事极为认真，得到吩咐后，带着两个操作工日夜地按指点分离着，并且每二小时取样一次，不怕繁琐。五天后，过柱结束的同时，中试纳滤也结束了，第六天，小试纳滤与浓缩也结束了，得到三百多克的粗品，主峰超过百分之九十六，无不明杂质峰。
神速呀，从第一批小试投料到百克以上粗品大样，设想中的高难度的双聚体造影剂碘克沙醇总共用了二十天就被我们攻克，接下来就是细节的完善与后续提纯了，王近之与章海良赵定岳等三个主创成员暗自得意。
四百三十章 主峰间杂质
得到碘克沙醇粗品后，接下去的都是些常规操作，正丁醇高温重结晶一次，去除一些小杂质峰，烘干水溶后，活性碳脱色，再用阴阳离子树脂隆电导率，减压浓缩至干，得到小试成品。
”电导率与残留溶剂指标能合格吧？”样品送到药分部后第二天，王近之问的不是液相指标，而是其它小指标，因为根据赵定岳查得的资料，这两指标比碘海醇里对应的指标要低好多，特别是电导率，得低于5μ，略有不慎便会超标。
“这两指标都合格，可是有一个指标还不确定，明天再给你们结果。“赵定岳紧锁眉头。
什么指标不能告诉？真有质量问题商量着一起解决呗，隐瞒着不说，这不是赵定岳的作风。肯定是碰到难题，他这么回答，更钩起了王近之与章海良的好奇心。
又过了一天，赵定岳的脸上还是没半份喜色，不用猜都知道，分析上没什么进展。多催只会徒增他的烦恼，王近之等只是时不时地去他的办公室坐坐，什么也不问。到了第三天，赵定岳终于忍不住了，开口对王近之与章海良说道：“碘克沙醇合不合格我到目前为止还是无法判断，只有寄给客户确定了。”
这就奇了，碘克沙醇国内有进口的，有制剂的质量指标与液相分析方法，里面详细地说明了柱子的型号、流动相的配制与具体分析条件，公司的设备与柱子与它完全配套，怎么可能得不到明确的是否合格的结论呢？王近之十分疑惑。
赵定岳解释说：“其它指标都合格了，液相纯度检测中，碘克沙醇主峰分成几个峰，其中有个杂质峰g，位置处于两个主峰之间，因为基线漂移，杂质g有多种切割方法，垂直切割不合格，水平切割或斜切都合格，虽然说由峰型分析，斜切准确性最高，可电脑默认的值是垂直切割。”
当基线不发生漂移时，各种切割的检测值偏差不大，这图谱有它的特殊性。这几天，赵定岳所做的工作就是进行无数的细节调整，希望得到基线接近水平的结果，可惜最后还是以失败告终。
“主峰分峰是同一物质立体构型不同引起的，峰与峰之间有重叠，我实在是无法做到彻底的分离。”赵定岳充满歉意地摇了摇头。
“要不，寄样品到浙大或上海有机所请教授们试一试？”王近之寄希望于万一，向他提议。
“电话里交流了，并把国外资料传真给了他们，给的回复也是没有好的办法，下面实际操作的博士更是有趣，一口咬定两个主峰是不可能的，肯定是分析方法不对，没办法，最后把国外的药典原件传真给他，才没有异议，但提不出什么有价值的分析方法意见。”赵定岳不无得意地含笑回复。方法学研究刚刚开始在国内升起，研究所与大学院校在这方面的敏感性反而不如企业，因为有些出口为主的企业更直接地面对国外药企的审计，部分质检人员从而更早地拥有了这样的质量理念，赵定岳是其中敏感性极强的分析人员之一，所以，很多情况下，着名研究所反而向他请教。
”难道连碘克沙醇注射液的样品也无法搞到，国内大医院里应当有这产品的，搞几瓶来进行对比不就得了？“王近之想起一个人：“对了，吴总的导师郭元慧教授与协和医院关系极密切，通过他到医院里拿一瓶碘克沙醇应当不难。”
航空快递几天后就到达了，有了注射液作对比，赵定岳的心里踏实了许多，很干脆地回复王近之与章海良说：“我们的碘克沙醇指标合格，并且氧烷基与碘海醇杂质两项指标比进口的要低一个档次。”
四百三十一章 放大效应
一如既往的，吴总一收到小试样品合格，商量着立即下指令安排中试。方擒虎总与徐龙川总当即表明自个的态度说：“一是客户还没反馈，二是小试条件并不成熟。这么急就开始中试，可能会给中试带来后遗症，同时，研究资料不足，事后很难补充。”
“资料中试后准备更有说服力，抢占市场制高点是企业第一要务，技术不成熟资料不完善的，让它在中试中暴露出来，补充完善即可。试不试的问题不再讨论，现在只讨论怎么试。”吴总一锤定音。
在这个问题上，王近之与吴总高度一致，先有产品再有市场，而不是先有成熟的产品，再有市场，技术成熟是一步一步来的，一口吃不成一个大胖子，但胖子是一口一口吃出来的。
新产品研发归吴总直线管理，最后大家以吴总的意见为准安排碘克沙醇中试。
反应是均相条件下进行的，温度条件平和，放热量不大，所以