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dac沸点一百六十多度，比水高很多，减压蒸馏到一定值后不可能再降，怎么办？目前，只有用水夹带一条路，加水蒸干，再加水，再蒸干，反复多次，一直达到dac含量少于某个设定值。可这么一来，产品长时间地处于高温状态，万一碘帕醇的热敏性不好，产生新的杂质，那就一切都不好办了。
小试结果显示，碘帕醇的热稳定性不错，并没有因为长时间的加热而导致含量降低。谢天谢地，王近之与王涛锦双手合十，总算可以进树脂进行后处理了。
三天后，产品出来了，小试液相分析，指标合格，因是小试样品，公司没有确定是否需要产业化，所以，其它指标没有进一步检测分析。
“碘帕醇的市场价比碘海醇还要低，小试路线虽然打通了，可是，根据你们的报告核算，现在的成本却比碘海醇要高，生产出来没什么利润，只有对两种主原料丝氨醇与三碘异酞酰氯进行自我合成，成本才有可能大幅度地降低，你们课题组先进行丝氨醇的合成吧。”看了看小试总结报告，吴总沉默了几分钟后回复。
三碘异酞酰氯在成本中占比大于丝氨醇，公司又做过碘化物的合成，技术上有共通之处，为什么先合成丝氨醇呢？带着这个疑问，王近之边组织查阅合成路线，边开始上报原料采购。
设计的丝氨醇合成路线是用多聚甲醛为主原料，在醇钠的催化下，与硝基甲烷进行反应，生成三羟基硝基甲烷，再经过强酸条件下与丙酮缩合保护，强碱脱羟甲基处理，得到22－甲基－5－硝基－13－二氧六烷，再经加氢、酸化得到丝氨醇盐，再调节到碱性后进行蒸馏。
得到的三羟基硝基甲烷是白色晶体，因为分析方法的问题，与丙酮反应后生成的22－甲基－5羟甲基－5－硝基－13－二氧六烷纯度一直测不准，与前一步中间体的分离度太差了。
反正成品有个蒸馏提纯与异丙醇结晶提纯两道纯化过程，即使中间体质量差一些，也能得到产品，经过分析后，王近之指挥暂时不管中间体的质量，继续往下反应。
经过碱处理，得到22－甲基－5－硝基－13－二氧六烷，再经过钯炭催化条件下常压加氢、水解、碱性条件下蒸馏、异丙醇重结晶，不到一周，合成路线打通了，综合成本可以控制在160元千克以内。
市场销售价为400元千克，没经任何优化原料成本就达到了这个值，吴总相当满意，提出了第二轮的成本目标：“给你们三周时间，把原料成本降到100元千克以内。”
三百八十六章 酰氯合成
这么个只有四步反应的小产品，操作上又没复杂的后处理，给三周时间，不是吴总的性格，一般情况下都是这么算时间的：实验室有十二套装置，每套装置一天可做一个不同的反应条件，每步十个反应可完成优化，四步实验共计四十个反应，所以，实验时间四天，连同分析，要求六个工作日内完成产品优化的研发任务。
长长的优化表列出来并分解到了实验员手上，开始优化小试，王近之试探着对吴总说：“要不，我们同时开展三碘异酞酰氯的课题吧，公司有这条件与优势。”
“认真完成丝氨醇的优化，三碘异酞酰氯的课题我另有安排。”吴总抽了口烟说：“我正想找你商量，公司项目多，你一个人忙不过来，所以请了毛工一起搞研发，成立技术二部，三碘异酞酰氯交二部负责，你专心做造影剂成品。”
感情丝氨醇是我的中间体侧链合成的终极之战，所以，进度要求从宽了。所有的活全压身上确实也吃不消，有人分摊自然最好，王近之松了一口气。
未几，丝氨醇的原料成本就降到一百元以下，产品质量也合格并中试得到了一百多千克产品，技术又一次地被转移给合营的企业作为他们的产品去生产了。
毛公曾是巨州某化工厂的研发厂长，因企业改制而离职，在人才市场上与胡董吴总认识而到誓太灵工作。
打仗要靠亲兄弟，上阵还需父子兵，把原技术部划为一部与二部，王近之毫不客气地把王涛锦，宋俊文等骨干全部留下，让两个新毕业生跟着毛工。
二个星期后，各部门联合的技术分析会上，毛工向大家汇报了小试的进展：“已合成了三批硝化物，每批十克，准备放大到五十克每批为后面的实验备料。”
“那么，按你的计划，预计多久能合成得到三碘异酞酰氯呢？”阮森明不知深浅，抢先提问。
“根据乐观估计，预计四到六个月应当能够完成小试优化，一年内完成中试吧。”毛公并没感到阮森明的话中另有含意，反问了一句：“你认为需多久？”
“这产品我不清楚，一般情况下，以公司开发速度而论，不超过十五天吧。”阮森明的话声一落，毛工脸色突然变得铁青铁青的。
也难怪毛工不理解，国营企业与大部分研究部门就是这么按步就班做的，一年搞一个产品属于工作常态。王近之一部的三个课题组分别汇报了二周进展：碘佛醇完成了一批中试，碘帕醇完成了中间体优化与过树脂小试，另一组二周完成了九步反应的雷米替丁路线。
会后，毛工似受了刺激，指挥课题组进行还原，碘化与酰氯化，二周后，交给王近之组二百多克的三碘异酞酰氯，虽然色泽与外购的相比偏深许多，可液相纯度却一样接近百分之一百。
“用这酰氯做到碘帕醇与碘佛醇成品，对比验证一下能否适用，给你们一周的验证时间。”吴总为毛工打气鼓劲。
一周后，碘佛醇与碘帕醇的反应液都出来了，多出二个超过百分之五的杂质峰，也即表明，自个合成的酰氯不符合要求。
液相纯度一样，往下验证不一样，这不可能！毛工一千个的不相信，向王近之要了操作条件，自个投料验证，一周后，对比结果还是这样。
难道色泽对反应影响有这么明显？毛工不信这个邪，经过反复精制脱色，把三碘异酞酸制备到类白色，再与氯化亚砜反应，得到浅黄色的三碘异酞酰氯。
这下子，各项指标都比外购的三碘异酞酰氯好，往下做绝对不会有问题了吧？毛工信心满满地投了碘佛醇与碘帕醇各一批进行酰氯的工艺验证。
三百八十七章 杂质检不出
世上的事就这么不可预知，表面上看，毛工的三碘异酞酰氯质量很好，每一个指标都在原供应商之上，可验证结果，还是出现后峰，并且数量与色泽深时差不多大。这下毛工呆住了，多次精制毫无效果，问题出在哪里？
产品色泽明显改善，液相纯度很高，往下反应居然出现其它厂家釆购得到的酰氯完全不同的结果，酰氯没有手性，也没有不同的空间构型，怎可能出现这样结果呢？毛工一下子被搞晕了。
“这个原料的液相分析方法可能有问题，你们看，主峰不到三分钟就出峰了，一直拖尾到五分多钟，前峰也有可能与在一点五分钟前的溶剂锋重叠，而被当作溶剂峰处理，没在含量中扣除。”赵定岳边说边把图谱进行局部放大，指着主峰继续分析：“你们看，两个样品的主峰不完全重叠，我们自个合成的在主峰中有个包，极可能是什么杂质没被分离。”
双酸与氯化亚砜反应，除了原料与单酰氯外，还会有什么副反应呢？当然，苯环上有个氨基，也有与酰氯继续反应的可能，一般应出峰在后峰，主峰鼓包是在前部，难道是单酰氯？可在液相分离上没解决之前，一切都只是怀疑，不能确定就是杂质及杂质含量。
三碘异酞酰氯的分析方法是客户给的，客户向国外供货采取的也是这个标准与这个分析方法，如果说他们的方法不准，市场都已接受了它，毛工一时没了主意。
“请卫诚过来一起商量吧，他是分析方面的专家。”赵定岳初生之犊不怕虎，一遇到难题，更是兴致勃勃，来了精神。
卫诚来了，发表了自个的意见：“制药行业，同一个原料，分析方法不同是比较正常的事，要根据合成需要而定，比方说，我们后面要控制某个单项杂质，那么，原料中可能生成这个单项杂质的数值就得严控，分析方法上，也得针对这个杂质进行分离度方面的研究，杂质是什么，就需要技术部门定了。”
“我把液相条件试着调整一下，把这个杂质分离出来，但可能是什么杂质，需要毛工给出几个可能的分子结构式，以供我们在调整中参考。”赵定岳与卫诚请教了以后，开始调节流动相的成份与配比。
王近之在边上看了一下，他往里面加了些磷酸与三乙胺，又调慢了流速与分流比，一个小时左右，技术分析会还没有结束，结果就出来了，主峰里的杂质已能分离，占比百分之五点七，这个数值与实验中碘佛醇及碘帕醇成品杂质的数值是符合的，也就是说，我们现在工艺上确实有杂质存在。
用三碘异酞酸与氯化亚砜反应生成三碘异酞酰氯是经典的合成路线，除这个之外，也没好的合成方法，另外，因为氯化亚砜有强腐蚀性，取样中控的话会对分析柱产生较强的破坏作用，只有经后处理得到产品后再进行分析，实验少了一双眼睛。毛工再一次傻眼了。
杂质是什么？毛公用不到理论量的氯化亚砜与三碘异酞酰氯反应，拿这个反应液后处理后检测分析，除了原料与产品外，中间有个比较大的峰，出峰位置在主峰与原料之间，与杂质的位置并不相同，根据化工常识可以确定，这个峰才是单酰氯峰，现在产品中的杂质不是单酰氯。
不是单酰氯又会是什么呢？毛工拿笔在纸上画了又画，画不出可能的结构式，经过一周的漫无目标的优化，没有什么进展，加量投料后，成品里反而多了两个后峰，更是让毛工感到绝望。这么搞的话，即使做成功了，生产上也无法实施，产业化的数量绝对的是小试的千倍以上